Эстераза
RCOOR' + H
2
O
> RCOOH + R'OH
RCOOR' - сложный эфир, RCOOH - кислота, R'OH - спирт,
Амидаза
RCOONH
> RCOOH + NH3, где
RCOONH
2
- амид кислоты, RCOOH - кислота
Биотрансформация галогенсодержащих соединений может происхо-
дить также путем гидролитического дегалогенизирования в печени и почках
с образованием свободных ионов хлора или брома и соответствующих про-
дуктов гидролиза:
CH
2
ClBr
> HCOH + Cl
-
+ Br
-
Вторая фаза метаболизма ксенобиотиков (реакции синтеза и конъ-
югации).
Приобретение продуктами первой фазы биотрансформации хими-
чески активных групп (ОН, СООН, NH
2
, SH и др.) способствует дальнейшей
их конъюгации с легкодоступными эндогенными субстратами. Ко второй фа-
зе биотрансформации ксенобиотиков относятся реакции глюкуроновой
конъюгации, сульфатирования, ацетилирования, метилирования, конъюгации
с глютатионом (синтез меркаптуровых кислот) и конъюгация с аминокисло-
тами, такими как глицин, таурин, глутаминовая кислота. Кофакторы этих ре-
акций реагируют с функциональными ферментами 1-й фазы. За исключением
метилирования и ацетилирования, реакции 2-й фазы приводят к значитель-
ному увеличению гидрофильности ксенобиотика, что способствует их экс-
креции из организма. Большинство ферментов 2-й фазы локализовано в ци-
тозоле, кроме уридиндифосфоглюкуронозилтрансфераз (УДТ), которые яв-
ляются микросомальными. Реакции 2-й фазы обычно протекают намного бы-
стрее, чем реакции 1-й фазы, катализируемые цитохромом Р-450. Поэтому
скорость элиминирования ксенобиотика в большой степени зависит от ско-
рости, с которой протекает реакция 1-й фазы.
149
Эл ктронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
