Образование их многоступенчато. В результате цепи ферментативных
реакций образуются премеркаптуровые кислоты, выделяющиеся с мочой.
При обработке мочи минеральной кислотой (in vitro) получается меркаптуро-
вая кислота.
Непосредственное образование в организме самой меркаптуровой ки-
слоты имеет место при замещении лабильного атома галоида или нитрогруп-
пы углеводорода. Возможно образование и других типов меркаптуровых кис-
лот при биотрансформации некоторых серосодержащих ароматических со-
единений, а также бромалканов.
Ацетилирование.
Это основной путь биотрансформации для ароматических
аминов или ксенобиотиков, содержащих гидразогруппу (R-NH-NH
2
), кото-
рые превращаются в ароматические амиды (R-NH-COCH3) или гидразиды
(R-NH-NH-COCH
3
), соответственно. Первичные алифатические амины редко
подвергаются N-ацетилированию за исключением цистеиновых конъюгатов,
образующихся из глутатионовых, которые, в свою очередь, путем N-
ацетилиро-вания в почках превращаются в меркаптуровую кислоту. Многие
N-ацетилиро-ванные метаболиты менее, чем исходные соединения, раство-
римы в воде. Однако в отдельных случаях, например, для изониазида, N-
ацетилирование облегчает экскрецию метаболитов с мочой.
Реакция N-ацетилирования катализируется ферментами, называемыми
N-ацетилтрансферазы и требует присутствия ацетил-кофермента А (ацетил-
КоА) в качестве кофактора. Реакция протекает в два последовательных шага.
Первым этапом ацетильная группа КоА переносится к цистеиновому остатку
внутри активного центра фермента с высвобождением кофермента А:
E-SH + K0A-S-COCH3 ^ E-S-COCH3 + KoA-SH
Вторым шагом ацетильная группа переносится с ацетилированного фер-
мента на аминогруппу субстрата:
R-NH
2
+ E-S-COCH
3
^ R-NH-COCH
3
+ E-SH
156
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
