нидов. В целом этот путь биотрансформации представляется высокоспеци-
фичным, но низкоемким. Ряд соединений одновременно являются субстра-
тами и для сульфотрансфераз и для УДФ-глюкуронозилтрансфераз, при этом
выбор пути метаболизма может зависеть от концентрации субстрата, доступ-
ности кофакторов и т.д. Например, относительное содержание продуктов ме-
таболизма ацетаминофена зависит от дозы препарата: при низких дозах пре-
обладают сульфатные конъюгаты, а с увеличением дозы происходит насы-
щение метаболического пути и, возможно, за счет ингибирования активности
сульфотрансфераз, снижение относительного количества сульфатных конъю-
гатов по сравнению с глюкуроновыми.
Обнаружены множественные формы сульфотрансфераз, которые явля-
ются членами одного семейства, которое подразделяется на ряд подсемейств:
1А, 1В, 1С, 1Е, 2А, 2В и 3А исходя из гомологии аминокислотной последова-
тельности. Так как номенклатура индивидуальных форм ферментов не разра-
ботана окончательно, поэтому иногда сульфотрансферазы подразделяют на 5
классов исходя из субстратной специфичности: арилсульфотрансферазы -
сульфатируют большое количество фенольных ксенобиотиков; алкоголь-
сульфотрансферазы - метаболизируют первичные и вторичные спирты,
включая неароматические гидроксистероиды; эстрогенсульфотрансфераза -
ароматические гидрооксистероиды; тирозинсульфотрансфераза - тирозин
метиловые эфиры, желчные кислоты.
В целом, сульфатирование эффективно снижает фармакологическую и ток-
сикологическую активность ксенобиотиков. Однако в некоторых случаях
сульфатирование увеличивает токсичность чужеродных соединений, по-
скольку отдельные сульфатные конъюгаты химически нестабильны и дегра-
дируют, формируя сильные электрофильные соединения. Сульфатная конъю-
гация является необходимым этапом активации многих проканцерогенов, та-
ких как ацетиламинофлуорен, ариламины, эстрадиол и
153
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
