Конъюгирование приводит к образованию более полярной молекулы,
легко выделяющейся из организма с мочой. Реакцию конъюгации, как прави-
ло, можно рассматривать как истинную детоксикацию многих токсикантов.
Как и ферменты 1-ой фазы метаболизма ксенобиотиков, ферменты 2-ой фазы
обладают слабой субстратной специфичностью и участвуют в превращениях
большой группы химических веществ.
Образование конъюгатов - это сложный биохимический процесс, в ос-
нове которого лежит активирование эндогенного субстрата при участии спе-
цифических в каждом случае ферментов.
Глюкуроновая конъюгация.
Конъюгация с глюкуроновой кислотой
наиболее универсальная реакция, характерная для связывания разнообразных
ядовитых соединений у всех видов млекопитающих (за малым исключением).
Источником глюкуроновой кислоты является глюкоза или ее предше-
ственники. Глюкоза активируется при участии АТФ (аденозинтрифосфата).
Специфическим коферментом при образовании глюкуроновой кислоты слу-
жит уридиндифосфат (УДФ). Синтез Р-глюкуронида можно выразить сле-
дующей схемой:
УДФ
УДФ-глюкозодегидрогеназа
Глюкозо-1-фосфат
> УДФ-глюкоза
>УДФ-глюкуроновая
УДф-глюкуронозилтрансфераза
кислота + чужеродное соединение
>
Р-глюкуронид + УДФ
В реакцию конъюгации глюкуроновая кислота вступает в активной
форме уридиндифосфоглюкуроновой кислоты (УДФГК), которая образуется
в процессе взаимодействия глюкозо-1-фосфата с уридинтрифосфорной ки-
слотой (УТФ) в растворимой фракции цитозоля клеток. Далее УДФГК пере-
носится на молекулу-акцептор с помощью соответствующей трансферазы:
УДФ-глюк-уронозилтрансферазы (УДФ-ГТ), которая обладает субстратной
специфичностью. Этот фермент присутствует в микросомальной фракции
клеток печени, почек, других органов. УДФ-ГТ индуцируется при поступле-
нии в организм таких веществ, как фенобарбитал, ПАУ, диоксины,
150
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
