др. Многие N-гидрок-сиариламины и гидроксамовые кислоты обладают му-
тагенным эффектом в присутствии сульфотрансферазной активности. Для
детектирования мутагенного эффекта важно, что сульфатирование имеет ме-
сто внутри клеток-мишеней, поскольку сульфатные конъюгаты из-за своего
заряда не могут проникнуть сквозь клеточные мембраны.
Таким образом, сульфатная конъюгация, является системой с «высоким
сродством, но малой мощностью», глюкуроновая конъюгация, напротив - с
«малым сродством, но высокой мощностью».
Конъюгация с глутатионом и цистеином.
Органические вещества, со-
держащие в молекуле лабильные атомы водорода, галогенов и др., в организме
могут взаимодействовать с SH-содержащими эндогенными соединенииями:
глутатионом, цистеином, ацетилцистеином, и т.д.
Реакции конъюгации восстановленного глутатиона (трипептид, состоящего
из глицина, цистеина и глутаминовой кислоты) с электрофильными субстра-
тами катализируют ферменты глутатион^-трансферазы (GST). Механизм, с
помощью которого глутатион^-трансфераза усиливает скорость конъюга-
ции, состоит в депротонировании восстановленного глутатиона. В этой реак-
ции принимает участие тирозинат Tyr-О- , расположенный в активном центре
фермента. На рисунке представлена типичная реакция, катализируемая глу-
татион^-трансферазой:
N0 2
N02
1 -хлор-2,4-динитробензол
Эти ферменты обнаружены в большинстве тканей, а именно в печени, поч-
ках, тонком кишечнике, легких и т.д. 95% от общего содержания фермента
локализовано в цитоплазме и около 5% - в эндоплазматическом ретикулуме.
Хотя GST обнаружены практически во всех тканях организма млекопитаю-
щих, максимальная их активность обнаружена в печени. В этом органе GST
154
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
