Механизм, благодаря которому цитохром Р450 получает электрон от
НАДФИ, зависит от его внутриклеточной локализации. В эндоплазматиче-
ском ретикулуме, где расположено большинство гемопротеидов, участвую-
щих в биотрансформации ксенобиотиков, электрон передается через флаво-
протеид, называемый НАДФИ-цитохром Р450-редуктаза. Одна молекула это-
го флавопротеида может доставлять электроны на несколько различных мо-
лекул цитохрома Р450.
Цитохром Р450 обнаруживается во всех организмах, начиная от бактерий. По-
лагают, что в процессе эволюции этот фермент появился для превращения
(конверсии) инертных углеводородов из окружающей среды до продуктов, ис-
пользуемых с энергетической и пластической целью, либо для удаления ток-
сичных гидроперекисей у примитивных организмов, использующих кислород
в клеточном дыхании. В результате процессов дупликации, конверсии, мута-
ции генов образовалось множество изоформ цитохрома Р450, осуществляю-
щих окислительный, восстановительный метаболизм стероидов, жирных ки-
слот, ретиноидов, желчных кислот, биогенных аминов, лейкотриенов, а также
экзогенных соединений, в том числе различных лекарственных препаратов и
токсикантов.
В настоящее время известно, что цитохромы Р450 млекопитающих представ-
ляют собой структурно и функционально различные изоферменты. Они коди-
руются суперсемейством генов. В 1987 году была разработана классификация
Р450, основанная на дивергентной эволюции и гомологии нуклео-
тид/аминокислотных последовательностей. Суперсемейство было разделено
на семейства, подсемейства и индивидуальные гены. В настоящее время опи-
сано 36 семейств генов Р450, из них 12 обнаружено у млекопитающих.
Независимо от структуры и хромосомной локализации, цитохромы
P450 подразделяют на конститутивные и индуцибельные изоформы. Консти-
тутивные изоформы Р450 постоянно продуцируются клеткой,
145
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
