Первая фаза метаболизма ксенобиотиков.
В 1-ой фазе биотрансфор-
мации окислению микросомальными ферментами подвергаются разнообраз-
ные по строению органические липидорастворимые соединения. В основе
этих реакций обычно лежит гидроксилирование. Реакции гидроксилирования
осуществляются рядом сопряженных окислительно-восстановительных эта-
пов, которые в упрощенном виде заключаются в том, что с участием восста-
новленного никотинадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) и гемопротеида
цитохрома Р450 кислород превращает в активную молекулярную форму, а
затем активированный кислород гидроксилирует чужеродное соединение с
участием различных монооксигеназ.
С точки зрения каталитической активности в отношении огромного
числа ксенобиотиков среди ферментов 1-й фазы ведущее место занимает
именно система цитохрома Р450. Наибольшая концентрация цитохрома Р450
обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов (микросо-
мах). Печеночные микросомальные цитохромы Р450 играют важнейшую
роль в определении интенсивности и времени действия чужеродных соеди-
нений и ключевую - в детоксикации ксенобиотиков, а также в активации их
до токсичных и/или канцерогенных метаболитов.
Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы это мультиферментная
электрон-транспортная система. Все цитохромы Р450 - гемсодержащие бел-
3+
ки. Обычно гемовое железо находится в окисленном состоянии (Fe ). Вос-
станавливаясь до состояния Fe
2
+, цитохром Р450 способен связывать лиган-
ды, такие как кислород или монооксид углерода. Комплекс восстановленного
цитохрома Р450 с СО имеет максимум поглощения 450 нм, что и явилось ос-
нованием для названия этих ферментов.
Цитохром Р450 - монооксигеназная система катализируют основную реак-
цию в которой один атом кислорода взаимодействует с субстратом (RH), а
другой восстанавливается до Н
2
0. В качестве восстановителя в реакции уча-
ствует НАДФН:
RH (субстрат) + 0
2
+ HAДФH + H+ ^ ROH (продукт) + Н
2
0 + НАДФ+
144
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
