составляет до 10% общего количества цитозольных белков. глутатион-S-
трансферазы представлены семейством мультифункциональных изофермен-
тов, которые способствуют процессам детоксикации, используя различные
механизмы, включая 1) каталитическую инактивацию широкого спектра ксе-
нобиотиков через конъюгацию с восстановленным глутатионом; 2) некатали-
тическое связывание определенных ксенобиотиков; 3) восстановление ли-
пид- и ДНК-гидропероксидов через экспрессию активности глутатионперок-
сидазы 2 (селеннезависимой).
Субстраты для глутатионовой конъюгации можно разделить на две
группы: 1) достаточно электрофильные для осуществления прямой конъюга-
ции, 2) требующие активации до реакции конъюгации.
Глутатион^-трансфераза играют важную роль в детоксикации широ-
кого спектра ксенобиотиков: фосфорорганических инсектицидов, гербици-
дов, пестицидов, афлатоксина В, бенз[а]пирена, многих химиотерапевтиче-
ских препаратов. Кроме этого фермент участвует в биосинтезе биологически
активных молекул, включая лейкотриены и простагландины.
Активность глутатион^-трансфераз индуцируется при поступлении в
организм различных ксенобиотиков. В подавляющем большинстве случаев
взаимодействие ксенобиотиков с глутатионом приводит к их детоксикации.
В результате в реакции конъюгации с глутатионом из организма выде-
ляется метаболит в связанной с N-ацетилцистеином форме (меркаптуровые
кислоты). Аналогичным образом происходит взаимодействие ксенобиотиков
с цистеином и ацетилцистеином:
Меркаптуровые кислоты образуются в организме при введении живот-
ным некоторых ароматических углеводородов и галоген- или нитропроиз-
водных алифатических и ароматических углеводородов.Меркаптуровые ки-
слоты являются S-арил- или S-алкил- N-ацетилцистеинами.
N-ацетилцистеин
6ензоилхлорид
бензилмеркаптуровая кислота
155
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
