ЭлБиб - page 148

независимо от внешних условий. В отличие от конститутивных форм, экс-
прессия индуцибельных ферментов может вызываться химическими соеди-
нениями. Специфическая индукция отдельных форм Р450 - одно из важней-
ших свойств этих ферментов, приобретенных в процессе эволюции.
Одним из важнейших свойств компонентов монооксигеназной системы, в ча-
стности цитохрома Р450, является способность к индукции под действием
внешнего стимула, в роли которого могут выступать ксенобиотики, различ-
ные стресс-факторы физической и биологической природы. В отдельных
случаях экзогенные вещества индуцируют ферменты (в том числе цитохромы
Р450) своего метаболизма, что важно иметь в виду при применении лекарст-
венных препаратов, побочным действием которых является индукция фер-
ментов собственного метаболизма. Феномен индукции цитохромов Р450 яв-
ляется важнейшей составляющей адаптивного ответа на чужеродные соеди-
нения, попадающие в клетку. Это приводит к усилению детоксификационной
функции организма с последующим выведением ксенобиотика.
Индукция цитохромов Р450 синтетическими или природными соедине-
ниями зарегистрирована у млекопитающих, птиц, рыб, беспозвоночных, рас-
тениях, дрожжах и бактериях. Все это свидетельствует о биологической важ-
ности этого явления. Эффективными индукторами цитохрома Р450 являются
макролидные антибиотики, синтетические стероиды, галогенированные по-
лициклические углеводороды (ПАУ) и др.
Цитохромы Р450 катализируют следующие типы реакций: гидроксилирова-
ние алифатического или ароматического атома углерода; окисление атома (S,
N, I) или N-гидроксилирование; перенос окисленной группы; разрушение
эфирной связи; дегидрогенирование и ряд других реакций.
Основные типы реакцийи микросомального окисления с участием ци-
тохрома Р450 и НАДФН:
1. Гидроксилирование ароматического атома углерода
146
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
1...,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147 149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,...491
Powered by FlippingBook