Для сильноосновных аминов скорость N-ацетилирования определяется
первым шагом, тогда как для слабоосновных - вторым. В определенных слу-
чаях N-ацетилтрансферазы могут катализировать реакцию О-ацетилирова-
ния. N-ацетилтрансферазы это цитозольные ферменты, которые были обна-
ружены в печени и многих других тканях у большинства видов млекопитаю-
щих, за исключением лис и собак, неспособных к N-ацетилированию ксено-
биотиков.
У кроликов, мышей экспрессируется две формы N-ацетилтрансферазы,
обозначаемых NAT1 и NAT2. Они являются близкими по первичной струк-
туре (79-95% гомологии аминокислотной последовательности, в зависимости
от вида). У всех белков в активном центре присутствует цистеин (Cys68).
Оба белка кодируются генами, не содержащими интронов. Гены NAT хотя и
расположены на одной хромосоме, но регулируются независимо друг от дру-
га. NAT1 экспрессируется в большинстве тканей организма, тогда как NAT2,
по-видимому, только в печени и кишечнике. Эти ферменты отличаются по
субстратной специфичности, хотя и имеется перекрывание. Субстратами
NAT1, являются парааминосалициловая кислота, парааминобензойная кисло-
та, сульфаметоксазол. Субстраты NAT2 включают изониазид, гидралазин,
сульфаметазин, дапсон. Некоторые ксенобиотики, например, 2-аминофлуо-
рен одинаково хорошо метаболизируются обоими ферментами.
Серия клинических наблюдений, проведенных в 50-х годах XX века, устано-
вила существование у человека т.н. «медленных»» ацетиляторов антитубер-
кулезного препарата изониазида. Встречаемость этого фенотипа довольно
высокая на Среднем Востоке (около 70% в Египте и Саудовской Аравии),
средняя в Европе, на Кавказе, в Америке и Австралии (около 50%), низкая в
азиатской популяции (менее 25% в Китае, Японии, Корее). В настоящее вре-
мя варианты по статусу ацетилирования описаны и у человека и у животных.
«Медленные» ацетиляторы, которые к тому же дефицитны по
157
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
