веществам относятся метаболиты четыреххлористого углерода, дихлорэтана
и т.д.;
- ингибиторы синтеза кофакторов и простетических групп ферментов.
К числу таких относятся, например, кобальт, блокирующий синтез гема, яв-
ляющегося простетической группой цитохром-Р450-зависимых оксидаз; ве-
щества истощающие запасы глутатиона в клетках.
Если ксенобиотик подвергается в организме детоксикации, угнетение
процесса его биотрансформации приводит к повышению токсичности, если
происходит активация ферментов биотрансформации - токсичность вещества
понижается. Например, при отравлении грибами рода Coprinus через 3 - 6 ча-
сов после их поедания развивается повышенная чувствительность к этанолу,
продолжающаяся до 3 суток. После приема этанола через 20-120 минут появ-
ляются тошнота, рвота, покраснение кожных покровов, резкая головная боль,
тахикардия, снижение артериального давления. В тяжелых случаях возможна
потеря сознания. Явления обусловлены тем, что в грибах содержится термо-
стабильный токсин - протокоприн. В организме это вещество превращается в
коприн - мощный ингибитор альдегиддегидрогеназы.
Наиболее простым методом выявления способности веществ влиять на
метаболизм ксенобиотиков является опыт с определением продолжительно-
сти сна лабораторных животных, вызванного гексобарбиталом. Это вещество
довольно быстро разрушается печеночными микросомальными энзимами и
поэтому эффект может быть оценен в течение относительно короткого про-
межутка времени. Ингибиторы метаболизма, введенные до наркотического
препарата, удлиняют продолжительность сна. Так, хлорамфеникол в дозах 5-
200 мг/кг, при введении за 0,5-1,0 час до гексобарбитала дозозависимо уве-
личивает продолжительности сна мышей (в высоких дозах - десятикратно).
Многие ингибиторы микросомальных энзимов одновременно вызыва-
ют и их индукцию. Ингибирование, как правило, процесс быстрый,
167
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
