токсикодинамику ксенобиотика практически не возможно. Эффект может
быть определен только экспериментально.
Индукция предполагает синтез дополнительного количества того или
иного фермента в органах и тканях de novo. Ингибиторы синтеза белка (пу-
ромицин, циклогексимид), а также ингибиторы синтеза РНК (актиномицин
Д) блокируют индукцию микросомальных ферментов. Так как блокаторы
синтеза ДНК (гидроксимочевина) не эффективны, то из этого следует, что
феномен индукции ферментов биотрансформации ксенобиотиков реализует-
ся на уровне транскрипции генетической информации.
Помимо усиления синтеза ферментов дополнительным механизмом
индукции является стабилизация информационной РНК и белковых молекул
в клетке.
Достаточно часто усиление метаболизма ксенобиотиков приводит к
снижению их токсичности. Так, повторное введение фенобарбитала белым
крысам самцам приводит к увеличению резистентности животных примерно
в полтора раза к высокотоксичным ФОС. Понижается чувствительность экс-
периментальных животных к цианидам. Вместе с тем токсичность других
веществ, при этом, существенно возрастает. Например, усиливается гепато-
токсическое действие алкалоида монокротолина и циклофосфамида, канце-
рогенная активность 2-нафтиламина. Вследствие индукции усиливается так-
же токсичность четыреххлористого углерода, бромбензола и др.
Другим последствием индукции может быть изменение соотношения
интенсивности метаболизма ксенобиотиков в разных органах и тканях, в ре-
зультате чего основным органом биотрансформации ксенобиотика у экспе-
риментального животного, получавшего индукторы, становится иной орган,
чем у интактных животных. Так, после введения крысам 3-метилхолантрена
(индуктор) основным органом метаболизма 4-ипомеанола (токсичный дери-
ват фурана) становятся не легкие (как в норме), а печень.
165
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
