Несколько сот химических веществ совершенно разного строения, как
установлено, являются индукторами монооксигеназ и других ферментативных
систем. К числу сильных индукторов микросомальных ферментов принадле-
жат многие лекарственные препараты и токсиканты антропогенного происхо-
ждения. Все индукторы - жирорастворимые органические вещества. Их дейст-
вие, как правило, неспецифично, то есть индуктор вызывает повышение ак-
тивности не одного, а нескольких ферментов. Индукция возможна, как прави-
ло, только при повторном введении химического соединения животному.
Многочисленные индукторы монооксигеназных систем можно отнести
к одному из двух классов. Представителем первого класса является фенобар-
битал, другие барбитураты, некоторые лекарства и инсектициды. Ко второму
классу индукторов относятся в основном полициклические углеводороды:
ТХДД, 3-метилхолантрен, бенз[а]пирен и т.д. Самым сильным из известных
индукторов монооксигеназ является 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин
(ТХДД). Его эффективная доза составляет 1 мкг/кг массы. В подавляющем
большинстве случаев ксенобиотики проявляют свойства индукторов, дейст-
вуя в значительно больших дозах (более 10 мг/кг).
Фенобарбитал вызывает выраженную пролиферацию гладкого эндо-
плазматического ретикулума в гепатоцитах и увеличение активности цито-
хрома Р-450. В результате возрастает мощность таких процессов, как деме-
тилирование, гидроксилирование и эпоксидирование ксенобиотиков.
Индукция, вызываемая полициклическими углеводородами не сопро-
вождается пролиферацией гладкого эндоплазматического ретикулума, но при
этом существенно возрастает активность цитохрома Р450, УДФГ-трансфе-
разы, гидроксиолаз.
Поскольку ксенобиотики, как правило, вызывают индукцию более чем
одной ферментативной системы (барбитураты, полигалогенированные бифе-
нилы одновременно вызывают индукцию цитохрома Р450, УДФГТ, GST и
др.), предсказать влияние индукторов на токсикокинетику и
164
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
