Индукторы из группы производных барбитуровой кислоты способны
одновременно активировать синтез одних изоферментов (например, цито-
хром Р450 зависимых оксидаз) и угнетать активность других. В этой связи
трудно предсказать последствия влияния индукторов на токсичность ксено-
биотиков.
У животных индукция микросомальных ферментов нередко становится
следствием экологического контакта с такими токсикантами, как ПАУ, орга-
нические растворители, диоксины, галогенированные инсектициды и т.д. или
длительного применения некоторых лекарственных препаратов (барбит-
ураты, антибиотики типа рифампицин и т.д.).
Многие вещества способны угнетать активность ферментов, катализи-
рующих биотрансформацию ксенобиотиков.
Группа ингибиторов включает:
- конкурентные ингибиторы ферментов. Например, этиловый спирт -
ингибитор метаболизма метанола или этиленгликоля; никотинамид - угнета-
ет N-деметилирование аминопирена и т.д.;
- неконкурентные ингибиторы. Это, как правило, алкилирующие аген-
ты, угнетающие активность фермента, но не конкурирующие с субстратом.
Например, метирапон является хорошо известным ингибитором монооксиге-
назных реакций биотрасформации. К этой же группе относится вещество
SKF-525 - известный ингибитор Р450;
- «суицидные ингибиторы» - вещества, образующиеся в процессе мета-
болизма ксенобиотика при участии данного фермента и одновременно яв-
ляющиеся его ингибиторами. Например, ингибиторами такого рода цитохро-
ма Р450 являются дигидропиридины; метаболиты пиперонилбутоксида угне-
тают микросомальное окисление многих ксенобиотиков в печени, таких как
альдрин, анилин, аминопирен, карбарил и др;
- реакционноспособные промежуточные метаболиты, ингибирующие
активность ферментов нескольких типов в месте их образования. К таким
166
Электронная книга СКБ ГНУ Р ссельхозакадемии
