Некоторые токсиканты нарушают образование коферментов, предшест-
венники которых поступают в организм с пищей. Так, гидразин и его произ-
водные, взаимодействуя с пиридоксалем, содержащимся в клетках, образуют
пиридоксальгидразоны, которые, в свою очередь, угнетают активность пири-
доксалькиназы и блокируют тем самым синтез в организме пиридоксальфос-
фата. В итоге понижается активность большого числа ферментов, кофактором
которых является пиридоксальфосфат (декарбоксилазы, трансаминазы и т.д.).
К числу полностью синтезируемых в организме кофакторов относятся
железопорфирины. Блокада их синтеза приводит к тяжелым последствиям.
Так, хроническое отравление свинцом сопровождается нарушением синтеза
гема, вследствие чего развивается дефицит гемопротеинов (гемоглобина, ми-
оглобина, гемсодержащих ферментов).
Активация процесса разрушения ферментов токсикантами, как меха-
низм их токсического действия, встречается редко. Катаболизм некоторых
ферментов усиливается на фоне хронической интоксикации препаратами
стероидных гормонов и их аналогами. Но наиболее часто в основе интокси-
кации лежит угнетение токсикантом специфической активности ферментов.
Выделяют следующие механизмы ингибиторного действия ксенобиотиков.
Конкурентное ингибирование.
В основе взаимодействия лежит кон-
куренция токсиканта с субстратом за активный центр фермента.
В этом случае токсикант может вступать в превращение вместо основ-
ного субстрата как
конкурентный субстрат.
Механизм этого явления был раскрыт при изучении токсических
свойств фторацетата. Это соединение, само по себе практически не токсич-
ное, попадая в организм, претерпевает превращения, приводящие к образова-
нию высокотоксичного соединения - фторлимонной кислоты. Фторацетат
вступает во взаимодействие с коэнзимом А, образуя
77
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
