фторацетаткоэнзим А. Последний конденсируется со щавелевоуксусной ки-
слотой, образуя фторлимонную кислоту:
Фторлимонная кислота, являясь структурным аналогом лимонной,
взаимодействует с ферментом аконитатгидратазой с образованием прочного
фермент-ингибиторного комплекса. Таким образом, аконитатгидратаза в
обычных условиях катализирующая превращение лимонной кислоты в цикле
Кребса, оказывается выключенной из цепи биохимических реакций. Это при-
водит к накоплению в тканях лимонной кислоты и нарушению функциони-
рования цитратного цикла Кребса. Такие биохимические изменения влекут за
собой тяжелые нарушения энергетического обмена. Так как реакции цикла
Кребса сопровождаются освобождением основной массы энергии окисли-
тельно-восстано-вительных процессов около половины которой аккумулиру-
ется в макроэргических связях АТФ, то становится понятным, почему блоки-
рование цикла Кребса фторлимонной кислотой, образовавшейся из фтораце-
тата, приводит к развитию тяжелой интоксикации. Это явление получило на-
звание «летальный синтез». Сходным образом действуют и другие фторорга-
нические соединения. К их числу относятся, помимо фторацетата, метил-
фторацетат, диоксифторглицеролы, фторэтанол, фторальдегиды, фторпроиз-
водные некоторых органических кислот. Общим для всех этих соединений
является способность метаболизироваться до высокотоксичной фторлимон-
ной кислоты, то есть действовать по принципу летального синтеза.
Существуют и другие примеры летального синтеза, например образо-
вание из этиленгликоля щавелевой кислоты, окисление метилового спирта
альдегиддегидрогеназой до формальдегида и муравьиной кислоты.
Конкурентный тип ингибирования развивается также при образовании
прочных ковалентных связей между токсикантами и активными центрами
78
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
