Многие ксенобиотики образуют нековалентные связи с ДНК. При этом
меняется конформация макромолекул. Так, известно высокое сродство к нук-
леиновым кислотам производных акридина, которые, встраиваясь в молекулу
ДНК между соседними парами оснований (интеркалация), изменяют её
структуру. Таков же, вероятно, механизм действия этидиумбромида, профла-
вина и др.
Антрациклин, хлорахин, актиномицин и некоторые другие антибиоти-
ки также изменяют конформацию нуклеиновых кислот, не образуя с ними
ковалентных связей.
Взаимодействие токсикантов с липидами.
Важнейшая функция липи-
дов - формирование биологических мембран. Вещества, которые разрушают
или изменяют структуру липидов, нарушая взаимодействие между молекула-
ми липидов (гидрофобные связи) повреждают биологические мембраны. Та-
кие вещества поэтому называются мембранотропными. К числу таких отно-
сятся многие спирты, предельные и галогенированные углеводороды («не-
электролиты» по Н.В. Лазареву), детергенты (поверхностно-активные вещест-
ва), а также токсические вещества, обладающие фосфолипазной активностью
(яды змей и т.д). Ряд токсикантов оказывает опосредованное мембранотокси-
ческое действие, повышая уровень внутриклеточного Са
2
+, активируя эндо-
генные фосфолипазы, свободнорадикальные процессы в клетках и т.д.
Современные методы изучение локализации рецепторов и их
взаимодействия с токсикантами.
Выяснение характера распределения ре-
цепторов различных токсикантов в тканях, клетках, субклеточных структу-
рах возможно с помощью различных методических приемов. Непрямым ме-
тодом является обнаружение в исследуемом материале эндогенных биорегу-
ляторных веществ, аналогами которых является токсикант, или ферментов их
обмена. Как правило, для этой цели используют гистологические методы
(гистохимия, иммуногистохимия). Такими способами, например, выявляют
области синтеза, депонирования или
81
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
