81 / 242
Полная резистентность к ТАМ может быть объяснена отсут
ствием эстрадиоловых рецепторов, мутацией рецепторов, аль
тернативными путями взаимодействия рецепторов с эстрогена
ми, особенностями метаболизма ТАМ.
Тамоксифен - это первый эндокринный препарат, который на
чали применять для профилактики рака молочной железы дли
тельно у практически здоровых людей с повышенной группой рис
ка. Лекарственная профилактика стала реальностью. Мы надеем
ся, что применение ТАМ у животных приведет также к положи
тельным результатам при многих онкологических заболеваниях.
На сегодняшний день положительный эффект тамоксифена
подтвержден при лечении многих новообразований, имеющих
эсградиоловые рецепторы: рак молочной железы у мужчин и
женщин, рак тела матки, рак яичников, саркоматозных опухолях
матки, злокачественной меланомы, рак поджелудочной железы,
гепатоцеллюлярного рака, кациноидными опухолями, немелко
клеточным раком легкого, злокачественной мезотелиомы, рака
почки, рака предстательной железы, астрацитом, миеломной
болезни и десмоидов.
А
ндрогены
.
Яички ответственны за синтез 95% андрогенов в виде тесто
стерона, надпочечники вырабатывают 5% андрогенов в виде
андростендиона и дигидроэпиандростерона - дальнейшее пре
вращение их в тестостерон осуществляется в предстательной
железе и подкожной клетчатке.
Влияние андрогенов на генную регуляцию нормальных про
статических клеток характеризуется 3 процессами:
Недифференцированные клетки стимулируются андрогенами
к синтезу ДНК и пролиферации. Этот процесс называется ини
циацией.
Когда клетки достигают зрелости и появляется необходимое
для их нормального функционирования количество, действует
механизм негативной регуляции, ограничивающий их число и
прекращающий дальнейшее деление клеток и синтез ДНК. Этот
механизм срабатывает в условиях высокой концентрации тесто
стерона.
Удаление или истощение андрогенной активности запускает
механизм функционирования андроген-репрессированных ге
нов. Этот механизм регулирует число клеток и приводит зрелые
клетки к апоптозу. Простата уменьшается, из нее исчезают эпи
телиальные клетки.
" '
'
‘
.79
Научная электрон ая библиотека ЦНСХБ