80 / 242
Крупный российский клинический фармаколог Вотчал Б.Е. гово
рил: «И из тысячи мышей не сделаешь одного человека».
С тамоксифеном произошло все наоборот. Jordan была смо
делирована ситуация адъювантной терапии и профилактики на
крысах, у которых рак молочной железы индуцировался DMBA
(диметилбензантраценом). Опухоли содержали высокий уровень
эстрадиоловых рецепторов. У 100% крыс в контроле они воз
никли к 130 дню, в опытной группе к 200 дню опухоли возникли у
60% животных. Был сделан вывод о туморостатическом эффек
те. Что не менее отрадно, прекрасный туморостатический эф
фект был получен при применении тамоксифена и у собак, осо
бенно в старшей возрастной группе (10 лет и старше).
Продолжительность применения тамоксифена длится до кон
статации прогрессирования или значительных побочных эффек
тов при злокачественных новообразованиях. Адъювантная те
рапия тамоксифеном показана после хирургического лечения
раннего рака и при отсутствии пораженных регионарных лимфо
узлов. Частота рецидивов уменьшается на 27%, а смертность -
на 17%. Прямая зависимость установлена между уровнем ре
цепторов и влиянием адъювантной'терапии на частоту рециди
вов болезни и показатели смертности.
Противоопухолевый эффект тамоксифена усиливается при
одновременном выключении яичников. К благоприятному влия
нию тамоксифена можно отнести сохранение плотности костей у
старых пациентов, снижение общего холестерина и липопротеи
нов. Тамоксифен также снижает риск стенокардий и инфарктов.
Побочные эффекты в виде тошноты и рвоты встречаются редко,
в антиэметиках нет надобности.
Из нежелательных побочных эффектов необходимо знать о
возможной индукции тамоксифеном рака матки, но риск возник
новения этой патологии примерно 6-8% при многолетнем прие
ме тамоксифена, к тому же, как правило, собаки, получавшие
ТАМ, были кастрированы и этот побочный эффект нами не на
блюдался.
Частота эмболий увеличивается при совместном применении
тамоксифена с химиотерапией (ЦМФ или антрациклиновые ком
бинации), у людей частота этих осложнений достигает 13,6%, у
собак в наших испытаниях эта патология нам не встретилась ни
разу, возможно из-за недостаточного количества животных, про
ходивших испытания.
78
Научная электронная библиотека ЦНСХБ