79 / 242
зависимых опухолях выше чем в плазме крови. Это объясняется
паракринным влиянием опухолевых клеток. Они' «создают» то,
что потом будет стимулировать их репродукцию.
А
нтиэстрогены
.
После открытия эстрадиоловых рецепторов в опухолевых
клетках была сформулирована новая научная идея - связать
эти рецепторы веществами, похожими по структуре на эстроге
ны, но не обладающими их свойствами. Комплекс эстрогена и
эстрадиолового рецептора не должен соединяться с элементом
эстрогенного ответа ДНК или после соединения не должен ^за
водить» транскрипцию генов с последующей пролиферацией
опухолевых клеток, а эстрогены, не соединившиеся в комплекс с
рецепторами, останутся «безработными». После применения
антиэстрогенов, угнетающих ряд процессов, опухолевые клетки
останавливают клеточное деление в фазе G-1. Таким образом,
действие антиэстрогенов антагонистично эффекту эстрогенов.
Т
амоксифен
.
Именно этот препарат мы решили рассмотреть как являю
щийся эталонным антиэстрогеном. Тамоксифен (ТАМ) является
трансизомером трифенилэтилена. 32 года назад был впервые
продемонстрирован рационально обоснованный антиэстроген-
ный эффект ТАМ при диссеминированном раке молочной желе
зы.
Тамоксифен метаболизируеся в печени, полностью абсорби
руется в желудочно-кишечном тракте. Пик сывороточной кон
центрации после приема одной дозы препарата - 4-7 часов. Вы
деляется ТАМ в основном с калом (65%), небольшие количества
метаболитов экскретируются с мочой.
Доказано, что чувствительные опухолевые клетки под влия
нием тамоксифена останавливают пролиферацию в фазе G-1.
Обычно моделирование клинических исследований в тера
певтических опытах на животных - весьма трудная задача. Пря
мые сопоставления (например, дозовые) часто невозможны.
Эффекты при экспериментальных лейкозах нередко оказывают
препараты,для которых на людях доказана эффективность лишь
при солидных опухолях и наоборот. Противоопухолевый эффект
многих лекарств, представлявшихся весьма перспективными, по
данным экспериментальной химиотерапии на мышах и крысах,
никогда не удалось подтвердить, и они, эти препараты, «умерли
в бросовой корзине» при 1 и 2 фазах клинических исследований.
77
Научная электронная библиотека ЦНСХБ