ЭлБиб - page 128

Печень и почки - органы, в которых синтез металлосвязывающих бел-
ков (металлотионеинов) проходит с наивысшей скоростью. Именно в этих
органах первоначально накапливается и большая часть металла, поступивше-
го в организм. При длительном поступлении в организм (это хорошо изучено
на примере кадмия) комплекс металл-белок появляется в крови. Источником
циркулирующего в крови комплекса является печень. Накопление связанного
кадмия в почках в большом количестве приводит к развитию нефропатии.
Комплекс Cd-белок при введении экспериментальным животным вызывает
некроз клеток эпителия проксимального отдела почечных канальцев. Веро-
ятно, в этих структурах происходит захват циркулирующего в крови ком-
плекса Cd-белок. Для того, чтобы развились явления нефропатии концентра-
ция комплекса Cd-специфический белок в сыворотке крови должна стать
достаточно высокой.
Если в растворе белка находится несколько химических соединений,
между ними могут возникнуть конкурентные отношения за образование свя-
зи с белками. Эта закономерность прослеживается, например, при одновре-
менном введении в организм сульфаниламидных препаратов и фенобарбита-
ла. При увеличении концентрации барбитурата (с 0,85 мм до 3,25 мм) коли-
чество сульфаниламида, связавшегося с альбумином плазмы крови человека
уменьшается. Подобные отношения отмечаются между веществами как
близкого, так и совершенно разного строения, вместе с тем не являются обя-
зательными для всех соединений. Более того, в ряде случаев выявляется уси-
ление связи веществ с белками в присутствии других соединений. Так, гало-
тан повышает способность альбумина связывать самые различные химиче-
ские вещества, вероятно модифицируя его конформацию.
Известна способность веществ к взаимному вытеснению из связей с
белками. Это особенно характерно для слабых кислот, например таких ле-
карственных препаратов, как фенилбутазон, сульфинпиразон и т.д. Вследст-
вие высвобождения из связи с белком концентрация действующего
126
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
1...,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127 129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,...491
Powered by FlippingBook