ЭлБиб

Последняя группа методов показала ограниченные возможности диагнос

тики значимого мониторинга содержания кератан-сульфатов, протеогликанов,

эффективности поли- и моноклональных антител к коллагеновым фрагментам

для детекции начальных форм остеоартрита; точный индивидуальный анализ

оказался сопряжен с невозможностью определения стадии заболевания, труд

ностями проведения постоперационного мониторинга; точные оценки эффек

тивности используемых терапевтических агентов также затруднены, в том чис

ле и у лошадей (Poole, 1996; 2003). Действительно, поскольку коллаген хряща

распадается при любых формах артрита, измерение содержания его фрагмен

тов не в состоянии отличить травматический артрит от шипа, или последний от

инфекционной формы заболевания. Вместе с тем, работы в этом направлении

продолжают развиваться (Billinghurst and Poole, 2003).

Среди энзимов, катализирующих деградацию хрящевой ткани, матрикс

металлопротеиназы (ММР) играют ключевую роль. Мультигенное семейство

ММР контролирует синтез более двух десятков энзимов, имеющих вместе с тем

сходный по структуре каталитический домен.

При анализе ММР в артритных суставах лошадей было обнаружено, что

уровень ММР-3, в частности, заметно возрастает при травмах, остеоартрите,

ревматоидном артрите (Shinmei et al., 1992), и

что

диагностическая ценность из

мерений ММР-3 в синовиальной жидкости выше, чем в сыворотке крови. Было

также показано, что уровень ММР-3 повышается уже через несколько часов

после травмы сустава (Lohmanderet al., 1994). Повышение содержаниеММР-2 и

ММР-9 в синовиальнойжидкости артритныхсуставовлошадей обнаруженоClegg

и соавт. (1997,1998). Однакодо настоящего временидифференциальногодиагно-

стикума различных форм артрита на основе ММР не было предложено.

Мы разработали высокочувствительный метод одновременного выяв

ления 17-19 различных ММР в 5 микролитрах синовиальной жидкости ло

шадей и сравнили активность выявляемого набора энзимов при разных

формах артрита суставов (Karakine et al., 2003).

В норме в синовиальной жидкости разных суставов обнаруживается 3-5

энзимэтически активных фракций ММР; в случае шипов выявляется 5-7 энзи

мов; при травматическом артрите в разных суставах синовиальная жидкость, в

которой и разыгрываются все патологические процессы, содержит до 12-14 эн

зимов. Их содержание ещё более возрастет в случаях инфекционного артрита.

Проведенные нами исследования показали, что при разных формах ар

трита могут активироваться различные наборы матрикс металлопроеиназ,

что и явилось основой для разработки данного микрометода дифференци

альной диагностики различных форм суставного артрита у лошадей.

217

Научная электронная библиотека ЦНСХБ