В настоящее время не существует общепризнанной теории механизма
токсического действия диоксинов. По мнению ряда исследователей критиче-
ской мишенью для диоксинов являются плазматические мембраны, другие
указывают на ведущую роль иммунодепрессивных процессов. Однако наи-
большее признание получила теория нарушения микросомального окисле-
ния. Известно, что гидрофобные ксенобиотики в организме окисляются под
влиянием ферментов, локализованных в экзоплазматическом ретикулуме, так
называемых монооксигеназ или оксидаз со смешенными функциями. Приня-
то считать, что они обеспечивают метаболизм эндогенных соединений, таких
как стероидные гормоны, жирорастворимые витамины и желчные кислоты, а
ксенобиотики составляют лишь дополнительную нагрузку. Согласно другой
точки зрения эти ферменты предохраняют живые организмы от пагубного
влияния химических факторов внешней среды.
Под влиянием диоксинов происходит выраженная индукция цитохром
Р-450 зависимых микросомальных ферментов и синтез особой формы гемо-
протеида цитохром Р-448.
При ее участии происходит окисление полициклических углеводоро-
дов, арил-алкилэфиров и ароматических кислот, а так же превращение в
эпоксиды различных непредельных соединений. В ряде случаев окисленные
продукты более реакционноспособные по сравнению с исходными и способ-
ны нарушать проницаемость мембран, стимулировать реакции перекисного
окисления, модифицировать макромолекулы. Стремление организма обез-
вредить диоксины с помощью микросомальных ферментов не приводит к
удовлетворительному результату. В отличии от других ксенобиотиков диок-
сины в организме метоболизируются в незначительных количествах. В связи
с тем, что различные изомеры диоксинов обладают неодинаковым эффектом
индукции на микросомальные ферменты и токсичностью, в мировой практи-
ке принято их биологическую активность оценивать величиной коэффициен-
та токсичности относительно
390
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
