связанной с белками форме, что также имеет значение для их элиминации и
детоксикации.
Гепатоциты синтезируют специальные белки, ответственные за выве-
дение ксенобиотиков из клеток, это так называемые мультиспецифичные пе-
реносчики органических анионов (MRP) и р-гликопротеины (p-GP). Оба типа
белков первоначально были обнаружены в клетках резистентных к токсиче-
скому действию противоопухолевых препаратов. Позже было установлено,
что их функция - активный транспорт ксенобиотиков через клеточные мем-
браны. MRP способны переносить лиганды, конъюгированные с глутатио-
ном, глукуроновой кислотой, сульфатом. Таким образом, 2-я фаза метабо-
лизма не только превращает вещества в более растворимые в воде, но и «под-
готавливает» их к активному транспорту за пределы клетки. p-GP транспор-
тируют в основном липидорастворимые ароматические соединения с моле-
кулярной массой 300-500 дальтон и амфифильные молекулы, содержащие
катионную аминогруппу.
В желчи в том или ином количестве обнаруживаются вещества, отно-
сящиеся практически ко всем классам химических соединений. В соответст-
вии со значением коэффициента СЖ/СП (СЖ - концентрация в желчи; СП -
концентрация в плазме крови) ксенобиотики могут быть разделены на три
группы.
Вещества, выделяющиеся печенью путем простой диффузии, могут
оказаться в желчи лишь в концентрации, равной его концентрации в плазме
крови (СЖ = СП). Так, для ионов Na+, K+, Cl
-
коэффициент СЖ/СП прибли-
зительно равен 1,0. Для веществ, попадающих в гепатоцит, а затем и в желчь,
с помощью механизмов активного транспорта, коэффициент СЖ/СП может
быть существенно выше 1,0. Как правило, активно выделяются печенью ам-
фифильные вещества, содержащие в молекуле как полярные, так и неполяр-
ные группы. У некоторых соединений, нашедших применение в клинической
практике, значение коэффициента СЖ/СП очень велико
180
Электронная книга СКБ ГНУ Россельхозакадемии
