NED352280NED

секция i У : У У - У у У " л - У У У - : у - : ко раз ниже, чем у облученных животных (р<0,001). В начале эксперимента четко прослеживалась зависимость между числом пораженных клеток и дозой радиа­ ции. Однако при этом наблюдался нелинейный характер зависимости доза - эффект. Наибольшее увеличение доли пораженных клеток (на 25,7%; р< 0,001) происходило при увеличении дозы от 0 до 100 Р. При дальнейшем же росте до­ зы частота аберрантных клеток изменялась в меньшей степени. Прежде чем перейти к анализу временной динамики радиационных повре­ ждений, рассмотрим возможные типы зависимости доза-эффект. Предположим, что клеточная популяция однородна по возрасту и синхронна по стадии клеточ­ ного цикла. А фактором времени, прошедшего с момента облучения, можно пре­ небречь, т.е. принимаем t1= Ю. В этом случае получаем dy/dx=a либо dy/dx=adx, где dy- приращение параметра, характеризующего степень радиационного пора­ жения, a dx - приращение дозы. Однако, очевидно, что в обоих этих случаях, с ростом X, У возрастает неограниченно по линейному или экспоненциальному за­ кону. Фактически величина У не может превышать некоторого числа N, опреде­ ляемого числом физических объектов, взаимодействующих с радиацией. С целью описания зависимости между дозой и долей поражения клеток мо­ жет быть принята, при ряде допущений, следующая модель: dy/dx=0(e), где Ф(у) = f (N-y), отсюда Y=N (1-e-kdx) {1}. Для характеристики временной динамики доли аберрантных клеток, решая соответствующее дифференциальное уравнение, имеем следующее выражение: Y(t)=Ce-bt {2}. Полагая, С=У(0) и, поставив в уравнение [2] значение У из уравнения [1], при N=1, получим: Y(t) =(1-e-kdx ) e-bt {3}. Очевидно, что данное уравнение является аналогом уравнения Г.Блера(1964): D(t) = D{f+(1-f)e-bt} {4}. Из уравнений 3 и 4 следует, что с течением времени доля пораженных клеток, а следовательно, и число аберраций на клетку, уменьшается по экспо­ ненте. Но при значении t, стремящемся к бесконечности пределом уравнения 3 является 0, а для уравнения 4 этот предел равен Dt, т.е. пропорционален на­ чальной дозе. Скорость восстановления - b пропорциональна величине пораже­ ния. Так как популяция циркулирующих в крови лимфоцитов не способна к са­ мовозобновлению, восстановление ее идет за счет клеток гемопоэтической тка­ ни. Дозовая же зависимость для клеток гемопоэтической ткани также, как и вре­ менная динамика, очевидно, могут быть описаны в рамках принятой модели, с поправкой на то, что соответствующие коэффициенты пропорциональности для интенсивно делящихся клеток будут выше. А уровень обновления популяции лимфоцитов пропорционален времени. Отсюда следует, что коэффициент Ь сам является функцией от дозы и времени, очевидно, b=(a+ct)x {5}, где х - доза, t - время, прошедшее с момента облучения. Со временем доля аберрантных клеток снижалась. К 120 дню экспери­ мента частота аберрантных клеток в опытных группах была практически на од­ ном уровне и превосходила величину этого показателя у контрольных животных в 46